PCSK9 عارضي طور انجام ڏيکاري ٿو، پر اسان کي تمام گهڻو ڄاڻ جي ضرورت آهي
پي ايس ايس اي 99 انسائيڪلوپيڊيا جو هڪ نئون طبقو-ارتقاء جي آرٽيڪل ڪميونٽي ۾ تمام گهڻيون پيدا ڪري رهيا آهن ۽ مختلف رپورٽون پيش ڪن ٿا ته اهي نوان منشي انهن اپنائڻ وارا مشڪلاتن لاء بهترين متبادل هوندا. پھرين ٻن پي سي ايس اي 9 انفراڊرنس-Repatha (evolucumab) ۽ پراپرٽ (ايلروڪووماب) 2015 ۾ استعمال لاء منظور ٿيل.
پي سي ايس اي 9 ڊاڪٽرن کي هٽائڻ واري حقيقت ۾ ڪرنولول-گهٽ ۾ گهٽ اهم ڪردار پيش ڪري سگھن ٿا.
جڏهن ته، انهن جي ڊگهي عرصي واري حفاظت ۽ اثرائتي طور تي اڃا مڪمل طور تي قائم نه آهي. اهو، ۽ انهن جي تمام گهڻي قيمت، اڪثر ڊاڪٽرن کي ڇڏي اڃا تائين اڄ ڪلينڪ طب ۾ پنهنجي مناسب جاء تي ناهن.
PCSK9 آثارن جا ڪم ڪيئن ڪجي؟
انهن دواين کي کولسٽٽرول ريگيوٽر کي "پروٽوٽين ڪرنٽس سبٽيسائيز / ڪيڪسين 9" (PCSK9) جو جگر ۾ سڏيو ويندو آهي. جگر جي مٿاڇري ۾ آيل آيل LDL وصول ڪندڙ آهن، جيڪي LDL ذرات گردش ڪن ٿا (جنهن ۾ آيل LDL کوليسٽرول موجود آهي ) ۽ انهن کي رت کان هٽائي ڇڏيو آهي. ٻئي LDL ذرات ۽ LDL ريڪارڊس کي پوء جگر سيلز ۾ منتقل ڪيو ويو آهي، جتي آيل LDL ذرات ڀڄي ويندا آهن. LDL ريڪارڊ وري جگر سيلز جي مٿاڇري ڏانهن موٽندا آهن، جتي اهي "ايل پي ايل" جا وڌيڪ ذرا "پي پي" ڪري سگهن ٿا.
PCSK9 هڪ ريگيوليٽري پروٽين آهي جنهن کي ايل ايل ايل ريڪارڊز تي پڻ پابند آهي. PCSK9 طرفان پابند آيل LDL وصول ڪندڙ سيلز جي مٿاڇري ڏانهن واپس نه ريٺل آهن، پر ان جي بدران سيل اندر ڀڄي ويندا آهن.
تنهن ڪري، PCSK9 جي رتبي کان آيل ايل ڊي ايل کوليسٽر کي هٽائڻ جي جگر جي صلاحيت کي محدود ڪري ٿي. PCSK9 کي ڦهليل ڪندي، هنن نون دوا موثر طريقي سان ايل ڊي ايل کولسترال کي هٽائڻ جي جگر جي صلاحيت بهتر ڪري ٿو، ۽ ايل ڊي ايل رت جي سطح کي گھٽائڻ.
جڏهن تيز-دوز جي پوزيشن جي علاج سان هڪ PCSK9 موڙيندڙ شامل ڪئي وئي آهي، ايل ايل ايل کولسٽولال جي سطح تي معمولي طور تي 50 ملي گرام ڊي ڊي / ڊي ۽ تقريبا 25 ميگا / ڊي يا ڊي يا گهٽ ۾ گهٽ رهندي آهي.
پي سي ايس ڪي 9 انفائٽر
جڏهن 2000S جي شروعات ۾ پي سي ايس ڪ9 ريگيوٽريٽري پروٽين کي دريافت ڪيو ويو، سائنسدانن فوري طور تي تسليم ڪيو ته هن پروٽين کي انفرافيشن هجڻ گهرجي، نتيجي ۾ LDL کوليسٽرول جي سطح کي گهٽ ۾ گھٽ وڌائي. PCSK9 انعقاد کي ترقي ڪرڻ لاء ريس ڪمپنين کي فوري طور تي شروع ڪيو.
خاص طور تي، انهن مان ٻه دوائون اڳ ۾ ئي ترقي يافته آزمائشي ترقي يافته ۽ جانچ ڪيا ويا آهن: evolucumab (Repgena، Amgen جي طرفان ٺاهيل) ۽ الروڪوڪواب (پراولٽ، ترقي يافته پاران سانفي ۽ ريجنرسن). انهن دوا جي ٻنهي مانسونڪ اينٽيڊيوز آهن ، جيڪي صرف PCSK9 تي اثر انداز ڪن ٿا، ۽ (نظرياتي طور تي، گهٽ ۾ گهٽ) ڪوبه ٻيو نه. اهي ٻئي طرف ماتحت انجڻ (ان انسولين جو علاج) وانگر هونديون آهن، ۽ هڪ ڀيرو يا ٻه ڀيرا هر مهيني ڏنو ويندو آهي.
PCSK9 انعقاد سان ڪلينل ٽنڊل
ابتدائي ڪلينل ٽنڊوولزولولولماب (اي ايس ايس ايل ٽتحانن) ۽ الروڪوام سان (اين ڊي ايس ايس سي آزمائشي) سان گڏ، انهن نون دوا جي حفاظت ۽ برداشت جو جائزو وٺڻ لاء ٺهيل هو.
انهن آزمائشي ۾، 4500 کان مٿي مريض جن کي کوليسٽرول جي سطح انهن منشيات جي هڪ ٻئي جي علاج ڪرڻ ڏکيو ثابت ڪيو هو. مريضن کي هڪ مجسمي منشي، يا اڪيلو نشين جي نشاندهي سان گڏ هڪ PCSK9 خسارو وٺڻ جي لاء بيمار ٿي وئي هئي . نوٽ ڪيو ته ڪوبه مريض صرف PCSK9 منع رکڻ وارن سان علاج نه ڪيو ويو آهي.
سڀني مطالعي شرڪت ڪندڙ حڪيمن وصول ڪيو.
انهن سڀني سمورن نتيجن ۾ نتيجن جهڙو ساڳيا ئي هڪ حڪمن سان علاج ٿيل ڪنٽرول گروپ جي مقابلي ۾ آيل 60 سيڪڙو کان وڌيڪ پي سي ڊي ايڇ9 جي پابندي کي مريضن ۾ آيل ايل ڊي ايل کوليسٽرول گھٽجي ويو. هنن ابتدائي تجربن جي ڪارڪردگي نتيجن ۾ بهتري جي نموني سان خاص طور تي نه ٺهيل هئا، پر PCSK9 منع رکڻ واري بي ترتيب حاصل ڪرڻ وارن ماڻهن جي نظرثاني ڏنا آهن.
2016 ع ۾ GLAGOV مطالعي مان معلوم ٿيو ته 968 ۾ قونسيري جي مرض بيماري (سي ڊي) جي ماڻهن سان جيڪي ارتقاءاباب جي مقابلي ۾ هڪ حڪيم سان گڏ بيٺل يا هڪ حڪومتي طريقي سان بي ترتيب ٿي ويا آهن، اهي ارتقاء حاصل ڪرڻ ۾ (اوسط) حجم ۾ 1 سيڪڙو گهٽتائي حاصل ڪئي. انهن جي ايٿروسروڪريٽڪ پلازاين جو هڪ بهترين طريقو آهي .
PCSK9 منع رکيل تي ڪلينٽيڪل نتيجن جي تشخيص ڪرڻ لاء پهرين اهم آزمائشي، فيوئر جي آزمائش، 2017 جي شروعات ۾ شايع ڪئي وئي. اها وڏي مطالعي 27،000 ماڻهن کي سي ڊي سان داخل ڪيو، ۽ ٻيهر وري انهن کي ريگوليوٽ حاصل ڪرڻ ۽ ان کي ٻيهر هڪ مجسمو بڻائڻ جي ترتيب ڏني وئي. 22 مهينن جي اوسط پيروي کان پوء، تعليولاتي گروپ ۾ ڪلينٽيڪل نتيجن جي شمارياتي پوزيشن واري نقطي کان بهتر ٿي چڪا هئا، جيتوڻيڪ فقط هڪ معمولي حد تائين. خاص طور تي، دل جي حملي جو خط 1.5 سيڪڙو گهٽجي ويو، انوزياتي طبي علاج جي ضرورت جو خطر 1.5 سيڪڙو ۽ خطرن جو خطر 0.4 سيڪڙو آهي. موت جي واقعن ۾ خاص طور تي گهٽ نه ٿي وئي. جڏهن ته امڪان اهو آهي ته ڪلينلل فائزي جي دائمي وڏن پيروي وقتن سان بهتر ڪري سگهندي، جيڪي ڪجهه پڪ سان دستاويز ڪن ٿيون، اهو ڪيس ڪجهه سالن تائين ٿيندو.
PCSK9 انعقاد سان ضمني اثرات
پي سي ايس اي 99 سان ٺهڪندڙن ۾، مريضن جي گهڻائي گهٽ ۾ گهٽ ڪجهه ضمني اثرات هئا، خاص طور تي انجڻ سائٽ ۾ چمڙي جي رد عمل، پر منفي ردعمل پڻ پادري درد ( نسائن جي عضلات جي اثرات ) جي بنياد تي ۽ نيوورپوزياتي مسئلو (خاص طور تي، امونيا ۽ ياداشت جي خرابيء). شروعاتي اڀياس ۾، هنڪري پاسي جو اثر هڪ PCSK9 انفراڪٽر ڏانهن بيٺل مريضن جو تقريبا 1 سيڪڙو مريض ۾ ڏٺو ويو.
واقفاتي مسئلن جي واقعن، گهٽ ۾ گهٽ، ڪجهه احتياطي جھڙا اٿيا آهن. فوريئر جي آزمائشي جي ذيلي مطالعي ۾، ماڻهن کي ارتقاء پذير ۽ پوزيشن حاصل ڪرڻ جي وچ ۾ سنجڪندڙ ڪارڪردگي ۾ ڪابه اهم اختلاف نه هئي، جڏهن اڪيلو هڪ حڪومتي اڪثريت حاصل ڪرڻ جي مقابلي ۾. تنهن هوندي، اهو سوال رهي ٿو ته ڇا ڊگهي وقت تائين کولاسترول جي سطح تمام گهٽ سطح تي گهٽجي سگھن ٿا، سگرياتي رد ٿيڻ جي خطر کي وڌائي سگھي ٿو، هر ڪنهن دوا کي استعمال ڪرڻ لاء. ٻيهر، اهم سوال تي ڀلي هٿي وٺڻ لاء گهڻي مدت جي پيروي ڪرڻ جي ضرورت آهي.
پي سي ايس ڪي 9 جي نظرثاني ۾
PCSK9 مخاطب شايد کولستر جو علاج ڪرڻ ۾، ۽ دل جي خطرناڪ خط کي گهٽائڻ ۾ وڏي ڪاميابي حاصل ڪري سگھن ٿا. بهرحال، تمام حوصله افزائي وارن جي اظهار سان تمام گهڻي خوشي باوجود، اسان کي هاڻي لاء صحيح نقطه نظر رکون.
پهرين ، جڏهن ته نوان منشيات سان ارتقائي نتيجن کي بهتر طور تي بهتر (نسبتا ننڍو اصطلاحن جي اڀياس ۾) بهتر ٿي سگهي ٿو، انهي جي رفتار تمام گهڻي وڏي اهميت نه آهي. خاص طور تي ايندڙ پيماني تي عمل جي ضرورت ضروري هوندي ته انهن دواين کي ڪيترو فائدو حاصل ڪن ۽ خاص طور تي، ڇا اهي آخرڪار مريض موت جي فائدن کي فراهم ڪنداسين.
ٻيو ، سڀني جديد "ڊزائينر منشيات" (هڪ مخصوص آيولر ٽارگيٽ لاء ڊزائينر ٺهيل ٺاهيو ويو)، پي سي ايس ايڇ 9 اي شاخ ڏاڍو، تمام قيمتي آهي. گھٽ ۾ گھٽ ابتدائي ابتدائي سالن ۾، تقريبن ضرور انهن ماڻهن تائين محدود ٿي وينديون آهن جيڪي خطرناڪ آهن، ۽ جن جي خطرن سان ڪيترين ئي حالتن سان گهٽ وڌائي سگهجي ٿو جهڙوڪ ماڻهو هائيڊيل هائيپرچوليسٽوليايا .
ٽيون ، جڏهن اهي دوائي جي حوالي سان فيڪل تھراپي لاء متبادل جي طور تي ڳالهائي رهيا آهن، اسان کي احتياط سان ياد رکڻ گهرجي ته کلينڪل ٽرينون انهن کي نسبن کان علاوه استعمال ڪيو آهي ۽ نه ئي حڪيمن جي بدران. تنهنڪري، اسان وٽ اصل ۾ ڪا ڪلينڪاتي ڊيٽا نه آهي اسان کي ٻڌائڻ لاء ته ڇا اهي مناسب طريقي واري متبادل متبادل هوندا.
چوٿين ، جڏهن ته PCSK9 منشيات جي حفاظت جي سڪيورٽي ايترو پريشان ڏسڻ ۾ ايندو آهي، اتي آزاد سوالون رهنديون آهن؛ خاص طور تي، ڇو ته ڊرائيونگ کوليسٽرول ڊگهي عرصي تائين الٽ گهٽ گهٽ سطح تي ٿي سگھي ٿو گهٽ ۾ گهٽ جزوي طور تي غير منصفاڻي طور تي، خاص طور تي رجسٽريشن سنجڪاتي ڪارڪردگي ۾.
> ذريعا:
> نچولس ايس جي، پري آر، اینڈرسن ٽي، ايٽ ال. رتين جي بيمارين جي ارتقاء جي باري ۾ ايولولوگاب جو اثر GLAGOV Randomized ڪليناتي آزمائشي. جياما 2016: 10.1001 / jama.2016.16951
> رابنسن جے جی، فرنيئر ايم، کريمف ايم، ايائي. لائيڊڊ ۽ ڪاريوواسڪولر واقعن کي گهٽائڻ ۾ عليسيماب جي اثرائتي ۽ حفاظت. اين اينگل ج مئ 2015؛ آئي آئي: 10.1056 / NEJMoa501031.
> سبتين ايم ايس، Giugliano آر پی، Keech AC، et al. ارتقاءاب ۽ مریضوں ۾ کلینولوفیکل بیماری کے ساتھ کلینیکل نتائج. اين اينگل ج ميري 2017؛ DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> سبتين ايم ايس، گيگوليانو آر پي، ويوٽٽ ايس ڊي، ايٽ الائي. لیپڈز اور کارڈیوااسولر واقعات کو کم کرنے میں ایپلولوگاب کی افادیت اور Eafety. اين اينگل ج مئ 2015؛ DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.
> پٿر نيو، لويوڊ جونز ڊيم. لوئرنگ ڊي ايل ايل کوليسالول سٺو آهي، پر ڪيئن ۽ ڪيئن؟ اين اينگل ج مئ 2015؛ DOI: 10.1056 / NEJM1502192.