توهان جو جسم مختلف قسمن جي اڇا رت جي سيلز آهي. هڪڙي قسم، لففيسي ، ٻن مکيه قسمن ۾ اچي ٿو: بي سي سيل ۽ ٽي ٽي سيل. هتي، سرطان جي علاج جي سلسلي ۾، اسان بنيادي طور تي انهي قسم جي تعلق سان تعلق رکن ٿا، ٽي سيل.
سو، چيميرڪ ايجنجن ريڪٽر (ڪار) ٽي سيل علاج جو ڇا آهي؟ مختصر ۾، اهو هڪ ٿڌڙي علاج آهي جيڪا جينياتي طور تي توهان جي پنهنجي سيل جي پروگرامن کي پروسيس ڪري ٿو جو اندر اندر کيسر ڪرڻ ۽ حملي کي بهتر بنا.
اهو ڪيترن ئي قسمن مان آهي جيڪو امونٿرتپيز کي ڳولڻ جي ڪري رهيو آهي. جيڪڏهن توهان هن قسم جي بيماري جي باري ۾ بايو ٽيڪنالاجي ۾ دلچسپي وٺندا آهيو، ته ڪيئن ٽي ٽي سيل جي علاج سان ڪيترو تفصيلي وضاحت آهي ته ان جي ڪانه.
هتي، اهي "زندگين جو علاج" ۽ ٻيون ساڳيون شيون جيڪي T-cells جي ذريعي ڪم ڪن ٿيون، توهان جي جسم جي "مدافعتي نظام سسٽم سپاهي" تي ٽمور سيلز کي تسليم ڪرڻ ۽ حملي ذريعي ڪنٽرول کي منهن ڏيڻ. ڪجھ ڪي ڪينسر علاج جيڪي توهان جي جسم جي ٽي سيلز کي استعمال ڪن ٿا، اڳ ۾ ئي منظور ڪيا ويا آهن، ۽ ٻين کي جلد ئي پيروي ڪرڻ جي اميد آهي.
مداخلت جي بنياد تي علاج سان گڏ بچاء
ڪينسر سان وڙهڻ جي ڪوشش لاء توهان جي جسم جي مدافعتي نظام سان ٽڪريندي مڪمل طور تي نئون ناهي. حقيقت ۾، اهڙي علاج جا مثال موجود آهن (مثال طور، T-cell response)، جو पहिले देखि नै एफडीए अनुमोदन: sipuleucel-T، ipilimumab، and blinatumomab، उदाहरणका लागि.
علاج | ڪينسر جو قسم | سسٽم جو عمل مدافعتي |
سيپلولڪ-ٽي (روزي) | ڪجهه ڪيسن ۾ پروسٽات جي سرطان جي واڌاري |
|
ايپلائيٽاب (يارويو) | ڪجهه ڪيسن جي دلال ملانوما جلد ڪينسر جي |
|
Blinatumomab (Blincyto) | بالغ ۽ ٻارن ۾ سمورا لففوبل لچيما ليميميا (تمام) |
|
انهن مان هڪ، Sipuleucel-T، آواز گهڻو ڪري ڪار وانگر ٽيلي ٽي بي جي بيماري وانگر آواز ۾ اچي ٿو ته اهو توهان جي مدافعتي سيلون کي استعمال ڪري ٿو جيڪا پهرين رت جي رت کان گڏ ڪري رهيا آهن ۽ پوء ليبارٽري ۾ پروسيس ڪيو ويندو آهي. اهي سرگرم ڪيا ويا آهن ۽ تومور جي سيلز کي وڌيڪ قبول ڪيو ويندو آهي، پوء ان کي علاج سان رت ڦيرايو ويندو آهي.
سيپلولڪيل-ٽي کي "آلوولوس وائيس ٽائيمائيز" يا "آلوولوز سلائير امونٿرتراپ" سمجهي ويندو آهي، جڏهن ته، ۽ ڪار ٽي سيل علاج نه هوندي آهي ڇو ته مدافعتي سيلز کي جواب ڏيڻ لاء تربيت ڏني وڃي ٿي، جانياتي طور تي ٽامر خاني کي جواب ڏيڻ .
انسائيڪلوپيڊيا انٽرويو جي عارضي کي حاصل ڪرڻ جي ڪوشش ڪرڻ لاء، چيڪ پوسٽ پوائنٽ انفڪرنن جهڙوڪ ipilimumab (مٿيان) توهان جي مدافعتي نظام سان گڏ "برڪنگ لاڳو ڪرڻ" يا جسم جي مدافعتي نظام تي "گيس پيڊل" جي مختلف طريقن سان ڪم ڪري ٿو. ايپليٽاب صرف هڪ دوا جو هڪ مثال آهي جيڪو هن طريقي سان ڪم ڪندو آهي. هڪ مثال جو هڪ مدافعتي چيڪ پوسٽ پوائنٽ پيمولوولوزاباب (Keytruda) آهي، جيڪو ٽي سيل جي لاء "پرٻل سوئچ" جو مقصد آهي، جنهن کي PD-1 سڏيو ويندو آهي.
ڪار-ٽي سيل علاج: سچا "ڪينجهر رهڻ"
جڏهن ته ڪار-ٽي سيل جو علاج، واضح طور تي انهن جي پنهنجي الڳ وجود آهي. ٽي سيل توهان جي جسم مان ڪڍيا ويا آهن، جینیاتي طور تي بهتر طور تي طومار خاني کي سڃاڻي ۽ ماريندا آهن، ۽ پھر زندگاني علاج جي طور تي متعارف ڪرايو. سيلاب جا انجنيئر انجنيئر ڪيا وڃن ٿا ۽ ڪجهه ڏينهن ۾ 21 ڏينهن تائين وڌي سگهن ٿا ۽ پوء انهن کي رت جي دٻاء ۾ ڦهليل آهي.
ڪار ٽي سي جي بيماري جو علاج به اهڙي قسم جي علاج نه آهي، جيڪا به پهرين علاج کان اڳ استعمال ڪيو ويندو. اهي نون علاج عام طور تي بدقسمتي واري حقيقت مان نڪرندا آهن، مريضن جي دير سان گڏ بيماري واري بيماري، روايتي ڪينسر جي علاج، جراحي، ڪينمٿراپي ۽ تابع جي علاج سان، انهن جي وقت ۾ محدود اثرائتي پيش ڪن ٿا.
تنهنڪري، اڃا تائين، ڪار-ٽي سيل علاج وارا صرف مريضن لاء موجود آهن جن کي ڪلينڪ ٽنڊل ۾ داخل ڪيو ويو آهي، جيئن علاج آمريڪا ۾ تحقيقات سمجهي رهيا آهن، پر اهو جلد ئي تبديل ٿي سگهي ٿو. ڪار-ٽي سيل جو علاج ٿي سگهي ٿو 2017-2018 جهڙوڪ ايف ڊي ڊي جي منظوري ۽ ڪلينل ٽنڊل جي تجربن کان ٻاهر.
ڪجھ وڏن اميدوارن جي مختصر فهرست جيڪا ڪلينڪ طور تي ترقي ڪئي وئي آهي.
CTL019 (tisagenlecleucelel) نوارتارت پاران
CTL019 هڪ سي ڊي19-مخصوص ڪيلميٽ ايگجن ريڪٽر (ڪار) تي مشتمل ٽي ٽي سيل جي طبيعت آهي.
پوئين سزا کي نلڻ کان شروع ٿئي ٿو: CD-9 مخصوص سيلون خلیات پر بي-خلیات پر مشتمل انو، اور ان خلیات کي مخصوص قسم جي ليکيميا ۽ ليمفوما جو ذريعو ٿي سگهي ٿو.
CTL019 جي هڪ اڪيلو ڊگهي ترميمن کي يقيني بڻائي ڇڏيو آهي ۽ ممڪن طور تي علاج ڪري (اڃا تائين اڃا تائين ڄاڻ نه آهي) پڙهندڙن جي بيمارين جو مقابلو ڪندڙ علاج جي اختيارن مان نڪري ويندا هئا.
هتي بيمارين جو هڪ رنچ آهي، جنهن جي لاء هن وقت CTT019 سمجهي ويندي آهي:
- CTL019 بالغن مريضن جي علاج لاء ايف ڊي ڊي جي بريٿري تھراپي جي اعزاز حاصل ڪرڻ / اجائي پريشر سان وڏي بي-سيل لامفاما (DLBCL). (لففاما عام طور تي ٻن بنيادي گروهن ۾ ورهايل آهن: هدوڪکن ۽ غير هدوڪين. عام طور تي غير هودگکن ليمفوما عام قسم جي ڊي ايل بي ايل آهي.
- CTL019 رجب ٿيل يا ناقابل عمل ٻارن جي علاج ۽ نوجوان بالغ بالغ مريضن سان بي سيل ايليٽ ليمفوبلوچ ليوکيميا (ALL) جي علاج لاء پڻ آهي.
CTL019 ايف اي ڊي جي اوڪولوجڪ منشي مشاورتي ڪميٽي کان منظوري جي هڪ متفقه (10-0) ووٽ حاصل ڪئي، مطلب ته اها شيء ان جي حتمي منظوري لاء پروموشن نظر اچي ٿي. نوٽيٽيس CTT019 لاء مقصد آهي ته پيڊلڪڪ ۽ نوجوان بالغ مريضن ۾ ريپيل ٿيل يا ڀرتيل بي-سيل جي علاج لاء منظور ڪيو وڃي. لويويميا جو هڪ ننڍڙو ننڍڙو ننڍڙو سرطان آهي، ۽ سڀني جو سڀ کان وڏو روپ آهي، ننڍپڻ جي نتيجي ۾ 25 سيڪڙو ٻارڙن جو ذميوار آهي. هتي مختلف قسم جا سڀئي قسم آهن، جن ۾ بي سيل سڀ ۽ ٽي سيل سڀ شامل آهن، ۽ اندر اندر ذيلي ذخيرو پنهنجن پروتوگين کڻندا آهن.
CTL019 في الحال ترجيح نظر ثاني جي تحت آھي ۽ بروقت منظوري سان اھو اھو ڪاروبار ڪرڻ لاء اھو ڪارپوريشن ڪرڻ واريون ڪار CAR-T سيل تھذيب ھوندو. ڪار جي سي سيل علاج صرف ننڍن ٻارن ۽ نوجوان بالغن لاء موجود هوندي جنهن جي ليوڪيريا معياري خيالات جو جواب نه ڏيندو آهي. اهي مريض عام طور تي غريب امتحان آهن، پر محض آزمائشي جاچ جي علاج سان لڳ ڀڳ درجنين ملڪن ۾، 83 سيڪڙو مريضن کي خارج ڪرڻ ۾ ويا. هڪ سال بعد، ٻه ٽيون حصو رهيو.
ڇاڪاڻ ته علاج صرف نه صرف بڪمڪيڪل بي سيلن کي خراب ڪري ٿو پر هن کي صحتمند، جراثيم سان وڙهڻ جي مختلف قسم، مريضن کي انهن کان بچائڻ لاء علاج جي ضرورت آهي. اهي هر مهينن جي حفاظتي ماپ طور تي مدافعتي گلوبلين جي مداخلت حاصل ڪن ٿا.
سڀني کان وڌيڪ عام ضمني اثرات سيتوڪائن ڇڏڻ واري سنڊوم کي سڏيو ويندو آهي، جنهن کي تيز بخار ۽ فلو جهڙي علامات پيدا ٿئي ٿو ته ڪجهه ڪيسن ۾ ايترو خطرناڪ ٿي سگهي ٿو ته مريض سخت خيال سان ختم ٿي ويندي آهي. ٻيو اهم پريشان نوريلاڪسائڪيت آهي، جنهن جو نتيجو عارضي مونجهارو يا امڪاني طور تي موذي دماغ سوزش ڪري سگهي ٿو.
مريض حفاظت جي فراهمي کي يقيني بڻائڻ لاء، نوٽاريسس هڪ عام پروٽوڪشن پلاننگ جو منصوبو ڪونه آهي، جيڪا دوا جي لحاظ سان وسيع ۽ جلدي طور تي ممڪن بڻائي. اداري جي بدران علاج لاء 30 کان 35 طبي مرڪز نامزد ڪيا ويندا. انهن مان ڪيترن ئي ڪلينيڪل آزمائشي ۾ حصو ورتو ۽ سڀني کي وسيع تربيت حاصل ڪيو آهي.
اکسيابٽينني ڪيلوولڪيل ڪٽي فارما طرفان
سانتا مونيڪا، ڪيليفورنيا، ڪائنات فارما جي بنياد تي هڪ ڪمپني آهي جيڪا ڪار ۽ ٽي سيل ريپسيٽر انجيل سيل علاج تي ڌيان ڏئي ٿي. کٽي هڪ ڪار جي اي سي ٽي ٽي جي معالج کي محورابيتين سيليلوڪيل سڏيو آهي، جيڪو هن وقت آمريڪا ۾ ترجيح نظر هيٺ هيٺ نڪرندڙ جارحتي غير هودگکن لميفاما (NHL) سان مريضن جي علاج لاء آهي. مريضن سان گڏ جارحتي جارحتي اين ايڇ ڊي سان ڇهه مهينن کان بچاء جو 50 سيڪڙو حصو آهي. اهو انهن مريضن لاء بيماري طبي ضرورت جي ضرورت آهي.
سي ٽي ايل019 وانگر، محڪابنيجن نيللوڪيل سيگين سي ڊي 19 جو مقصد، پروٽين جي سيل سطح تي بي سيل لميفاما ۽ ليکيميا جو اظهار ڪيو. مريضن جي ٽي سيلز انجنيئر سي ڊي19 کي نشانو بڻائڻ لاء چيميرڪ ايگجن ريڪٽر (ڪار) کي ظاهر ڪرڻ لاء انجنيئر ڪيا ويا آهن.
منشي جي ترقي ۽ منظوري جي عمل ۾، محڪابين سيليلوڪيل جي سي ايل ايل019 جي هڪ اهڙي پروفائل آهي، انهي ۾ اهو ڌيان ڏيڻ وارا جنن ۾ بي-ايڇ اصل آهي، پر بي سيل سڀ پنهنجي ڪلينيڪ ترقي جو حصو نه آهي. هن وقت
هتي بيمارين جو هڪ رنء هيٺ هوندو آهي، جنهن لاء محڪابنيجنين سيليلوڪيل هن وقت سمجهيو وڃي ٿو:
- Axicabtagene ciloleucel عطا ڪئي وئي آھي برجٿرو تھراپي جي بيماري وڏي بائي سيل لميفما (DLBCL) جي لاء، آمريڪي ايف اي اي ڊي ۽ اوليتيت ادارن (PRIME) ذريعي ريڊيڪل لميفما (TFL)، ۽ پرائمري ثالث بي-سيل لامفاما (PMBCL) کي تبديل ڪرڻ لاء يورپي ۾ ڊي ايل بي سي ايل.
ايف ڊي ڊي طرفان هڪ بريٽ بيمارين جي طور مڃڻ جي ڪري زيما 1 مرحلي 2 ٽيسٽ جي ڊيٽا جي حمايت ڪئي وئي جيڪا اڪثابيتين جي سليوڪيليل 82 سيڪڙو (p <0.0001) سان گڏ انوائس جوابي رڪارڊ (ORR) جي ابتدائي نقطي پوائنٽ سان ملي ٿي. 8.7 مهينن جي وچين تعقيب تي 44 سيڪڙو مريض مڪمل جواب ڏنو ويو، جنهن ۾ مڪمل جواب ۾ 39 سيڪڙو مريض شامل هئا.
عام خراب منحصر واقعن ۾ موجود صحتمند سيلن جي گھٽتائي شامل آهي جيڪا انفيڪشن سان وڙهڻ ۽ رت جي مدد ڪرڻ ۾ مدد ڪن ٿيون. سي ايس ايل019 سان گڏ، عام طور تي هڪ عام روايتي اثرات سيتوڪائن ڇڏڻ جي سنڊومر کي سڏيو ويندو آهي، جنهن کي تيز بخار ۽ فلو جيان نشانين جو سبب بڻجڻ آهي ته ڪجهه ڪيسن ۾ ايترو خطرناڪ ٿي سگهي ٿو ته مريض سخت خيال سان ختم ٿي ويندي آهي. اينسفلاپيٽائيٽي کي عارضي طور تي مونجهاري يا امڪاني طور تي موذي دماغ سوئر ڪري سگھي ٿو. رجسٽريشن جي آزمائش جي دوران تقريبن ٽن ڄڻا ئي موت جا واقعا بيماري نه هئا، جن مان ٻه واقعا محور وگتنجن سلائيچيليل سان لاڳاپيل هيون. ٻيهر، انهن منشيات جي ڪلينڪ ڪلچر جي توقع سان احتياط سان اڳتي وڌڻ جو امڪان آهي.
بيلڪرم فائونڊيشن پاران بيلڪم فيوڊيشنز پاران اميدوارن جي سولي ٽائپس
هائوسٽن، ٽيڪس-بنياد تي بيليڪم دواسازيٽي، اي اين پي سي اميدوار آهن، جنهن ۾ بي پي ايڪس 601 (ٽنڊو ٽيم اميدوار، ٽيلم ٽيمن لاء شامل آهن، جيڪي ڪارڪردگي، مرحلو آء، ۽ بي ايڪس-701) بهتر بڻائڻ لاء ملڪيت جي ايم ايم سي چالو تبديل ڪرڻ سان ٺهيل آهن. بيٺل TCR اميدوار، ٽائيم ٽيمن جي لاء، CaspaCIDe جي حفاظت سوئچ سان ٺهيل، مرحلو آء).
پوء، اهو سڀ ڪجهه ڇا آهي؟ لازمي طور تي، هي گروپ ڪار ٽي سيل ٽيڪنالاجي کي بهتر ڪرڻ تي ڪم ڪري رهيو آهي، انهي ڪري ته اهو ٽي سيل جي جواب تي ڪلينڪ وڌيڪ سنڀاليندو. GoCAR-T سيلز صرف ڊزائن کي مڪمل طور تي ٺهيل آهن جڏهن سرطان جي سيلز ٻنهي ۽ ريچارڪڊ نالي هڪ ايجنٽ کي ظاهر ڪيو ويو آهي. تنهنڪري، مثالي طور تي، ڊاڪٽريڊ ڊائريڪٽر جي شيڊول کي ترتيب ڏيڻ سان ڪار-ٽي سيلز جي فعل جي درجي کي سنڀالڻ جي قابل ٿي سگهي ٿو، پر سيل جي قتل اڃا طومار تي منحصر طريقي سان ٿيندي.
ٻيا اميدوار
جون جو هڪ ڪمپني آهي جيڪا هاڻي JCAR017 تي ڌيان ڏئي رهي آهي، هڪ ڪار-ٽي سيل جي پيداوار جيڪا سي ڊي 19 جو مقصد آهي. جوني ايڇ ايل لاء پهريان 2018 ع تائين مارڪيٽ تي JCAR017 حاصل ڪري رهيو آهي. ڪمپني انهن ڪوششن ۾ سيلگين سان شريڪ ٿيو.
زپپرم آرڪٽيڪل هڪ CD19-مخصوص مصنوعات آهي ۽ ريگلو ٿيل / ناقابل ايڪٽ ميٽيلائ ليويميميا (AML) لاء سي ڊي 33-مخصوص ڪار جي ٽي وي جي بيماري تي ڪم ڪري رهيو آهي. نانٹ ويسٽ ھڪڙو ٿانو تھراپي واري ڪمپني آھي جنھن کي قدرتي قاتل (NK) سيلز جي علاج ڪرڻ، سرطان جي بيماريون ۽ بيماريون بيمارين جو استعمال ڪن ٿا.
ڪمپني جي اين جي سيل تي ٻڌل پليٽ فارم ٺهيل ڊزائينر جي خلاف سيل جي موت کي متاثر ڪرڻ يا متاثر ٿيل سيلز ذريعي فعال اين اي سيلن (اي اين ڪي) استعمال ڪندي ٽن مختلف طريقن سان عمل جي سڌو قتل ڪندي. بيمارين جي وچ ۾ ڌاڙيلن جي قتل، ٽي اين ڪڪي استعمال ڪندي ٽارگيٽ ڪلنگ.
هڪ لفظ کان
ڪجھه شروعاتي نتيجن مان ڪار-ٽي سيل جي علاج سان تمام دلچسپ ٿي چڪا آھن، نوان علاج پيش ڪن ٿيون جيڪي مريضن جي گروھ ڏانھن. بهرحال، ناڪامي ۽ ڪافي خرابي سان گڏ هن علاج کي گهٽ ممڪن حد تائين زهرجي طور تي ممڪن طور تي ٺاهينديون آهن.
جيئن ته محقق انهن مدافعتي جي ردعمل جو اهو علاج بابت وڌيڪ ڄاڻيو آهي، ۽ ٽارگيٽ مارڪيجن تي اثر، خطرات ۽ فائدن جو هڪ واضح تصويرون پيدا ٿيڻ گهرجي.
> ذريعا:
> وانگ م، ين بي، وانگ هائي، وانگ آر ايف. T-cell-based جي سرطان جي مداخلت ۾ موجوده پيش رفت. اميونٿراپي . 2014؛ 6 (12): 1265-1278.
> Bhoj VG، Arhontoulis D، Wertheim G، et al. سي ڊي 19-هدايت ٿيل ڪار ٽي سيل جي علاج جو جواب ڏيڻ وارن ماڻهن ۾ ڊگهي زندگي جي پلازما خيلات ۽ ذلت جي استحڪام جي تڪليف. رت. 2016؛ 128 (3): 360-370.
> ڪٽي آمريڪي کاڌي ۽ دوا جي انتظامي ترجيحات آيڪيڪابتنجن ڪيلوولڪيل جي لاء جائزو وٺندي آهي. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm؟releaseid=1028075 جولاء 2017 تائين رسائي.
> موريس اي سي، اسسٽس HJ. هيماتولوجڪ جي گهرجن جي لاء ٽي سيل ريڪٽر جيني تھراپي کي بهتر ڪرڻ. رت . 2016؛ 127 (26): 3305-3311.
> پارڪ جي جڇ، Geyer MB، Brentjens RJ. سي ڊي 19-ٽارگيٽ ڪار ڪار-سيل جي معالجات جيڪي هاتاتولوجڪ گهرن جي بيماري لاء: تاريخ جي ڪلينٽي نتيجن جي تشريح ڪرڻ. رت . 2016؛ 127 (26): 3312-3320.