2017 جي وچ ڌاري، ميرڪ پنهنجن ريليلي آزمائش سان سازگار نتيجن جو اعلان ڪيو، انهن جي تحقيقاتي منشي، anacetrapib سان هڪ اهم نتيجو مطالعو. انيڪٿراپب ايڇ ڊي ايل کوليسٽر ("سٺو" کوليسٽرول) کي وڌائڻ لاء ڊزائين ڪيل آهي. مرڪ جي پريس رليز کي ٻڌايو ته، جڏهن حڪومتي علاج سان شامل ڪيو ويو، انوٿيڪل مريضن ۾ ڪيترا ئي اهم واقعا واقعا گهٽجي ويا جيڪي دل جي بيماري لاء خطر وڌائيندا آهن.
اعلان هڪ وڏي تعريف ڪرڻ لاء سڀني جي بيمارين جي حيثيت ۾ آيو.
هڪ تعجب ڇو؟
انيڪٿراپيب کوليسٽر ايسٽر ٽرانسٽين واري پروٽين (سي ايس پي) انفرافيٽر آهي، خاص طور تي ڊزائين جي هڪ طبقي لاء خاص طور تي ڊي ايم ايل کولسترول جي رت جي سطح کي وڌائڻ لاء ٺهيل. ڇاڪاڻ ته ايڇ ڊي ايل کوليسٽر جي سطح تي ڊگهي گهٽوگڏ خطري سان تعلق رکندڙ آهن، ماهرين اهو سمجهندا آهن ته منشيات جيڪي سي اي ايم پي کي متاثر ڪيو انهن جي ماڻهن ۾ خطرناڪ ثابت ثابت ٿيندي.
تاهم، 1990 واري ڏهاڪي کان وٺي مختلف منشي ڪمپنيون ڪيترن ئي سي ايس پي جي انفريٽر کي ترقي ۽ جانچ ڪرڻ لاء اربين ڊالر خرچ ڪيا آهن. ڪاروباري ماهرن ۽ ڪارڪردگي جي هڪجهڙائي ۾ تقريبا متفق ٿي چڪا هئا ته گهٽ ۾ گهٽ ڪيپٽي جي سيڙپڪاري جو ڪارڻ بلاڪ پڻ هوس.
انهي طريقي سان اهو رستو نه ورتو آهي. حقيقت ۾، 2017 مرڪ اعلان ڪرڻ کان ڪيترن ئي سالن تائين، سي ايس پي جي شاخن کي طبعي تاريخ ۾ سڀ کان وڌيڪ قيمتي "بس" جي حيثيت سان پيش ڪيو ويندو هو.
جيتوڻيڪ Anacetrapib جي ڪاميابي سان ميرڪ جي ابتدائي بيان سان ڪيترا ماهر ماهر سوچندا آهن ته سي اين پي جي خاص طور تي، يا خاص طور تي اينڪيتراپب ۾، عوام جي زندگي، يا ڪنهن دوا جي ڪمپني جي منافعي تي مثبت اثر هوندي.
سنڌ جي CETP انعقاد جو هڪ مختصر تاريخ
سي ايس پي پي اينزيم ايڪسائيڪس کي 1990 ع ۾ منشيات ساز سازن جي لاء هڪ دلچسپ ڪارڻ بڻيو، جڏهن ڄاڻيو ويو ته گرينٽس سي ايس پي جو شڪار هئا، ايڇروسکلروسيس جي اعلي هاء ڊي جي سطح ۽ مزاحمت هئي.
ان کان پوء جلد ئي (هڪ دفعو محقق ان کي ڳولڻ شروع ڪيو)، ڪيترن ئي ماڻهن کي پڻ سڃاڻپ ڪيو ويو، جن جي سي ايس پي آر جين ۾ جڙيل ميوٽيشنز جو هاء ايڇ ڊي ايل جي سطح سان جڙيل ٿيڻ ۽ ڪورونري جي مرض بيماري (CAD) جي وڏي گهٽتائي جو سبب آهي.
اهو تصور واضح ٿي ويو آهي: بس ڊيموئن ٺاهيل آهي جيڪي سي سي پي جي تيزي ڪن ٿا، ۽ توهان ايڇ ڊي ايل جي سطح کي بلند ڪنداسين ۽ ان سان گڏوگڏ نفسياتي بيماري کي گهٽايو ويندو. عظيم ڪوشش سان ۽ وڏي قيمت تي، ڪيترن ئي منشي ڪمپنين کي صرف انهي پروگرام کي شروع ڪرڻ شروع ڪيو. ۽ 2000 جي وچ واري ڏهاڪي سان ڪلينڪ ٽنڊوجيڪل جانچ سان سي ايس پي جي شاخن سان گڏ شروع ٿي وئي هئي، جن کي عظيم فشافي ۽ اڳين ڪڪڙين جي ڪشميشي جي ڳڻپ جوڳي لڳائڻ شروع ڪيو ويو.
تنهنڪري حيرت انگيز حقيقي هئي جڏهن، هڪ ڏهاڪي کان وٺي، سي ايس پي آر جي شاخن سان ڪلينلڪل تجربن جا نتيجا (مايوس ڪرڻ لاء گهٽ).
ناڪام ٿيڻ واري پهرين دوا مشڪوتراب (Pfizer) هو، 2006 ۾. عالمي آزمائش ۾، ماڻهن کي انتهائي خطرات جي آبادي کان بي ترتيب بڻيو ويو هو يا ته ٽوڪ پيتوب يا جڳائو (هڪ حڪمن سان گڏ) حاصل ڪرڻ لاء. سي ايس پي جي مخاطب ائين پئي محسوس ڪيو ته هرڪو اهو اهو ڪرڻ چاهيندو: ماڻهن ٽوڪيتراپب حاصل ڪري ماڻهن جي ڊي ايم ايل جي سطح ۾ 72 سيڪڙو اضافو ڪيو، ۽ LDL کوليسالول ۾ 24 سيڪڙو گهٽتائي - تنهنڪري हृदयاني واقعات ۾ وڏي گهٽتائي پيش ڪئي وئي.
تنهن هوندي به سامهون ٿيو. مطالعي جي آخر تائين، ٽرڪرتراب ۾ بي ترتيب ماڻهن جي اصل ۾ دلاني واقعن ۾ 25 سيڪڙو اضافو ، ۽ موت جي 58 سيڪڙو وڌيڪ واڌ ڪئي. پيفسر کي تڪڙو تڪڙ ڪري ڇڏيو ويو.
ماهرن ھن منفي نتيجو تي وڏي پئماني تي حيران ٿي چڪا آھن. هن تعجب هيٺ ايندڙ سالن کان استعيفي ڏئي ڇڏي، جيئن ته سي ايس ايڇ جي ترقياتي منصوبن جي ترقي هيٺ پڻ هٿي وٺندي، ان جي باوجود ڊي ايم ايل کولسٽولول ۾ تمام وڏي وڌائي وڌائڻ باوجود.
2012 ۾، هفمين-لا روچي پنھنجي سي ايس پي جي پابندي واري، دليتراپبب جي ترقي کي روڪي ڇڏيو، جڏهن انهن جي وڏي ڪلينيڪ جي مقدمي واري سموري تجزيي کي ڪلينٽي فائدو نه ڏني.
۽ 2015 ۾ الي للي ساڳئي سبب ان جي ترقياتي ريڪارڊ کي روڪي ڇڏيو.
2015 کان، تقريبن هرڪو اهو يقين ڪيو ويو ته سي ايس پي آر جي شاخن جي پيروي ڪندي هڪ انڌا جلي بڻجي چڪو هو. در حقيقت، ميرڪ ان وقت انيڪيوٽرا جي ذريعي پنهنجن ريوريل آزمائش کي روڪي سمجهي، پر آخرڪار چونڊجي وڃڻ لاء چونڊيو ويو.
وقت پاران ميرڪ جون جون 2017 واريون اعلان ڪيون ويون، اها سي سي پي جي پابندي واري ڪاميابي هئي، جيڪا ناڪامي نه ٿي، جيڪا حيران ٿي وئي.
نه ئي طريقو، ڪنهن کي به حقيقت سان ضرور ڏيڻ گهرجي
جيڪڏهن اسان ايڇ ايل ايل لپپتوٽينس ۽ سي ايس پي اي بابت ڄاڻون ٿا ته هڪ ويجهي نظر وٺي رهيا هئا ته "حيران ڪندڙ" نتيجن جي نتيجي ۾ مختلف سي ايس اي ايس جي پگهار سان نتيجن کي حيران نه ٿيندي ها.
اهو ڄاڻايو ويو آهي ته ڪي اين جي ايزميز جون ڪارناما بلڪل پيچيده آهن، ۽ ان کي صرف ايڇ ڊي ايل کوليسالل، پر ليڊ ايلٽر کولولول، ۽ ليپيد ميابابولزم جي ٻين اهداف تي به مختلف اثر نه آهي. هن پيچيدگي جي ڪري، حقيقت ۾ اهو پيش ٿيڻ کان اڳ ۾ پيش نٿو ڪري سگهجي ته CETP اينجيم ۾ گهٽتائي جو اثر ڪلينٽيڪل نتيجن تي هوندو. تحقيقي ادب اصل ۾ ڪافي ثبوت پيش ڪري ٿو ته سي ايس پي پي جي نمائش شايد ڪجهه خاص حالتن ۾ تبديل ٿي سگهي ٿي.
مثال طور، (جڏهن اسان جو نوٽ ڪيل آهي) ڪي ماڻهن سي ڊي پي جي سرگرمي ۾ جنياتي گهٽتائي سان هڪ هاء ايڇ ڊي ڊي جي سطح ۽ ارتقاء جي بيماري جي گهٽتائي هوندي آهي، انهي مان اهو ظاهر ٿئي ٿو ته جيڪي سي ايس پي پي ۾ مختلف قسم جي جينياتي گهٽتائي آهن انهن کي هاء هاء وي ڊي جي سطح آهي پر دل جي بيماري وڌائي ٿي. اهو ظاهر ٿئي ٿو ته CETP اينجيم ڪڏهن ڪڏهن ئي فروغ ڪري سگهي ٿو، ڪڏهن ڪڏهن، تڪليف ٿيل ائيرروسليروسيس، جي هڪ شخص جي جينياتي پروفائل تي، انهن جي ميهنابولي رياست تي، ۽ شايد ٻين فڪر تي.
هن نقطي کي واضع ڪرڻ لاء، محقق ماڻهن جي ايل ايليمينٽ آزمائشي ماڻهن جي سبٽ جي سڃاڻپ ڪندڙ ويٺا هوندا هئا، جن ۾ هڪ خاص جينياتي پروفائل هئي، جن ۾ ٽوڪٽٽرابب جي خطرناڪ خطري جي گهٽتائي هئي (انهي حقيقت جي باوجود ته هي دوا به مجموعي آبادي جو نتيجو خراب ٿئي ٿو). شايد سي ايس پي آر جي نمائش جي ڪامياب استعمال جي مريضن جي محتاط انتخاب جي ضرورت هوندي، جينياتي ۽ / يا ميابابولڪ پروفائلنگ استعمال ڪندي.
نقطي اھو آھي، سي ايس پي آر جي نمائش جي ڪاميابي يا ناڪامي پيچيده ۽ ملفتي نموني آھي، ۽ ڪنھن ڪنھن کي منشيات سان ڪلينڪ نتيجن جي طرفان "تعجب" جو دعوي ڪري سگھن ٿا.
ڇا Anacetrapib ھڪڙو وڏو ڊالر ٿيڻ کان ٻاھر نڪتا؟
ري وي اييل جي آزمائش ۾، 30ري کان مٿي ماڻهن تي ايئرروائيکلروٽڪيڪڪ ويسولر بيماري سان بي ترتيب ٿي ويون آهن ته يا ته هڪ اينفيتراب وڌيڪ اڪثريت حاصل ڪرڻ لاء اعلي دوز ائورسٽسٽنٽ يا ائورواٽسٽينٽ. چئن سالن کان پوء، انيڪیٹراب حاصل ڪرڻ ۾ ارتقائي خطرات ۾ 9٪ گهٽتائي هئي. نتيجو رييو ايال جي مطالعي ۾ ماڊل سيڊ، دل جي حملي ، ۽ قونريري شريائن جي بحاسولائزيشن جي ضرورت (جيڪا بيئر پاس سرجري ۽ / يا اسٽار ) جي موت جي هڪ جامع هئي. جيتوڻيڪ مجموعي موت جي شرح ۾ ڪا گهٽتائي ڪانه هئي.
هڪ پريس ڪانفرنس ۾، ميرڪ اشارو ڪيو ته اهي ايف ڊي ڊي سان منشي جي منظوري لاء "فائيل کي ڇا ڪرڻو آهي". اهو ظاهر ٿيو ته هڪ ڪامياب ڪلسيڪل جي آزمائش کي اعلان ڪندي هڪ منشي ڪمپنيء جي پريس ريڊيو لاء غير معمولي آهي. اهو ممڪن آهي ته هڪ ٽثري تسليم آهي ته گهٽ انٽيتراب جي فائدي جي حد گهٽ ۾ گهٽ گهٽجي ويندي آهي، گهٽ ۾ گهٽ جڏهن ته هن دوا سان ڊگهو اصطلاحات کان ناگزير خطرات جي مقابلي ۾.
اناسيڪراپب ڊگهي عرصي تائين چانهه جي خاني ۾ ذخيرو ٿيل آهي، ۽ اهڙي طرح ڊگهي وقت تائين جسم ۾ رهي ٿو. هي شايد وڏي اهم تشويش ٿي سگهي ٿي، جيڪڏهن چوندا آهن ته، گهٽ، پر سنجيده زهردي طور تي آخرڪار دريافت ڪيو ويو آهي. اهو عامل اهو آهي جنهن کي ڪمپني کي "غور" ڪرڻو پوندو ته جيئن اڳتي وڌڻ جو فيصلو ڪيو وڃي.
تنهنڪري اهو قابل اعتراض لڳي ٿو ته ميرڪ هن دوا کان وڏي شيء جي توقع رکي ٿو، ۽ اهو ممڪن نه لڳي ته ايناسيتپبب آخرڪار بي سي ايس پي جي پابندي تي هئڻ ڪري، هرڪو هڪ ڀيرو توقع ڪئي.
هاڻي اهو وڌيڪ امڪان لڳي ٿو ته انڪوٽراب ٿي سگهي ٿو، جيڪڏهن ڪنهن به شيء، ارتقاء خطري جي انتظام ۾ هڪ آلا ايجنٽ.
هڪ لفظ کان
مرڪي پنهنجي ڪاميابي سان ڪاميابيء سان ڪالپ جي هڪ اينفٽراپ سان ڀريل نتيجو جو اعلان ڪيو، جڏهن ته هن کي همٿ ڏيڻو پوندو.
ٻين CETET جي نمائش جي مايوسي واري تاريخ، هن خاص خاص منشي جي ڪجهه خاصيتن مان ڪجهه ۽ حقيقت اها آهي ته مرڪ پاڻ خودمختياري جي باري ۾ ناپسند ڪيو آهي، اسان انوسيتپبب جي باري ۾ اسان کي حوصلہ افزائي نه ٿيڻ گهرجي. .
> ذريعا:
> کوسس عيسوي، ديسس اي، Rosario D، et al. سي ايس پي جي نمائش: ماضي ناڪامي ۽ مستقبل جي اميدن. ڪلينٽي دوائن جو معائنو: ڪارڪرولو 2016 2016: 10 37-42 ماني: 10.4137 / CMC.S32667.
> HPS3-TIMI55-REVEAL تعاون وارو گروپ. انٽرويوڪرروٽڪ واسڪول مريض (REVEAL) سان مريضن ۾ انيڪيتراپي جي اثرات. اين اينگل ج ميڊيڪر 2017؛ ديئي: 10.1056 / HEJMoa170664.