گهڻائي حڪمت عملي جي ضرورت آهي، انفريشن کي ختم ڪرڻ
ايڇ وي آئي جي ويڪسين جي ترقي جي تاريخ ڪيترن ئي غلطي ۽ مايوسي جي نشاندهي ڪئي وئي آهي، هر هڪ واضح "ڪاميابي" جو مقابلو ڪرڻ ۾ وڌيڪ چيلنجين ۽ خنډات پيش ڪن ٿيون. گهڻو وقت اهو لڳي ٿو ته هڪ قدم اڳتي وڌڻ لاء محقق، هڪ غير معمولي رکاوٽ ان کي هڪ ۽ ٻه قدم پڻ واپس ڪري ٿو.
ڪجهه طريقن ۾، اهو هڪ مناسب جائزو وٺڻ آهي، جنهن کي اسان هڪ قابل وائيس ويڪسين اميدوار ڏسڻ ۾ نه آيو آهي.
ٻئي طرف، سائنسدان، حقيقت ۾، تازو سالن ۾ وڏيون ڪامياب ڪيون ويون آهن، ايڇ آئي وي انفيڪريشن جي پيچيده حرڪت ۾ وڌيڪ ڌيان ڏئي ٿي ۽ اهڙي انفڪشن کي جسم جي رد عمل. تنهن ڪري اهي تڪڙ تڪڙ آهن ته ڪجهه هاڻي هڪ ويڪسين تي يقين رکندي ايندڙ 15 سالن اندر ممڪن ٿي سگهي ٿو (انهن مان، نوبل انعام انعام ۽ ايڇ آئي آئي آئي آئي ايڊ ڳولڻ Françoise Barré-Sinoussi ).
ڇا ته اهڙي هڪ ويڪسين کي سستي هوندي، محفوظ، ۽ آسانيء سان دنيا جي آبادي کي انتظامي ۽ تقسيم ڏسڻ ۾ اچي رهي آهي. پر اسان پڪ سان پڪ ڄاڻو ٿا ته ڪي اهم رڪاوٽون حل ٿيڻ جي ضرورت پوندي، جيڪڏهن اهڙي اميدوار ڪڏهن به ردعمل واري مرحلي کان ٻاهر نڪري ويندا.
3 ايڇ آئي ايڇ هيمرز ويڪسين جي ڪوشش
سڀ کان وڏو بنيادي نقطه نظر کان، وائرس جي جينياتي تنوع طرفان ايڇ آئي وي ويڪسين ٺاهڻ جي ڪوشش کي نقصان پهچايو ويو آهي. ايڇ آئي وي جي نقل واري چڪر نه فقط تيز رفتار (24 ڪلاڪن کان ٿورو وڌيڪ) پر اڪثر غلطي جي ڪري ٿو، پنهنجي پاڻ جي نقل ٿيل نقشن ڪڍي ٿو، جيڪو نئين برتن کي رد ڪري ٿو، جئين وائرس انسان کان شخص کي منظور ڪري ٿو.
60 کان وڌيڪ مٿي برتن کي ختم ڪرڻ جي قابل هڪ ويڪسينيوز کي ترقي ڪرڻ ۽ ان کي ٻيهر ريٽابينت پذيرن جي اڪثريت ۽ گلوبل سطحमा - सबै भन्दा अधिक चुनौती हुन्छ जब पारंपरिक ويکيسين صرف محدوديت وائرس دالسونو په مقابل کي يواځينۍ محافظت لري.
ٻيو، هٿيارن سان وڙهندڙ مدافعتي نظام کان مضبوط ردعمل جو مطالبو ڪري ٿو، ۽ اهو ٻيهر وري سسٽم ناڪام ٿيو.
روايتي طور تي، سي ڊي 4 T سيل سيل سڏيو ويندو، خاص طور تي سپاهي رت جي سيلن کي انفڪشن جي سائيٽ ڏانهن سگنلنگ قاتل جي سيلز پاران رد ڪري. درحقيقت، اهي تمام گهڻا آهن جيڪي انفيڪريشن لاء ايڇ آئي وي. ائين ڪرڻ سان، ايڇ آئي آئي ڊي 4 جي آبادي خودڪار طور تي دفاع ڪرڻ جي صلاحيت رکي ٿو، جنهن جي نتيجي ۾ مدافعتي نقصان کي مداخلت کي خارج ڪري سگهجي ٿو .
آخرڪار، ايڇ آئي ايڇ کي ختم ڪرڻ واري وائرس کي جسم جي مدافعتي تحفظ کي لڪائي رکڻ جي صلاحيت کي ختم ڪيو ويندو آهي. انفیکشن کان جلدي جلدي، جڏهن ته ٻيا ايڇا رت ۾ آزاديء سان گردش ڪري رهيون آهن، هڪ ذيلي وائرس ( پروئيريرس ) سڏيو ويندو آهي پاڻ کي پوشیدہ سيلولر پناهي (( latent reservoirs ) سڏيو ويو. هنن خريه اندر هڪ ڀيرو، هڻڻ جي ڳولا کان هرايو ويندو آهي. ميزبان سيل کي متاثر ڪرڻ ۽ مارڻ جي بدران، ويڪرائي ايڇ وي ويس صرف ميزبان سان گڏ جينياتي مواد برقرار رکي ٿو. ان جو مطلب اهو ٿيو ته مفت گردش ڪرڻ واري ايڇ کي ختم ڪيو ويندو آهي، "لڪيل" وائرس کي رد عمل ۽ شروعات ٿيندڙ انفڪشن جي امڪاني طور تي.
رڪاوٽون ختم ڪرڻ
اهو تازو سالن ۾ واضح ٿي چڪو آهي ته اهي رڪاوٽون ختم ڪرڻ جي گهڻائي حڪمت عملي جي طلب ڪنداسين ۽ هڪ ئي طريقيڪار ممڪن ناپسنديده ويڪسين ٺاهڻ لاء اهداف حاصل ڪري نه سگهندا.
تنهن ڪري هن حڪمت عملي جو اهم حصو ضرور پتو پيو وڃي:
- جينياتي ايڇ آئي ايريا جي ڪثرت جي ڪثرت کي صاف ڪرڻ جي طريقن
- تحفظ لاء ضروري مناسب مدافعتي رد عمل کي وڌائڻ جي طريقن
- مدافعتي نظام جي سالميت کي برقرار رکڻ جي طريقن
- لاطيني وائرس صاف ڪرڻ ۽ مارڻ جا طريقا
انهن تجويز ڪيل ڪيترن ئين تي ترقي يافته حڪمت عملي تي ترقي ڪئي پئي وڃي، مختلف اثرائتي نموني ۽ ڪاميابي سان، ۽ هيٺيون طور تي واضح طور تي بيان ڪري سگهجي ٿو:
هڪ "براه راست طور غير جانبدار" امونين جو جواب ڏيڻ
ايڇ وي آئي رهندڙ ماڻهن جي وچ ۾ آيل اشراڪ ڪنٽرولز (اي سيز) جي نالي سان تعلق رکندڙ ماڻهن جو تعلق آهي، جيڪو هاء وي جي قدرتي مزاحمت آهي .
تازن سالن ۾، سائنسدان جيڪي مخصوص جينياتي ميوٽيشنز جي نشاندهي ڪن ٿا انهن کي يقين ڏياريو آهي ته هن قدرتي، حفاظتي جواب سان. انهن جي وچ ۾ خاص طور تي دفاعي دفاعي پروٽينين جو انتهائي غير جانبدار اينٽيڊيوز (يا بي اين ڊي) جي نالي سان ڄاڻايل آهي.
انجيبيوڊ جو لاش ڪنهن مخصوص بيماري واري ايجنٽ (پيجنجن) جي خلاف دفاع ڪندو آهي. گهڻا غير واضح طور تي غير جانبدار اينٽيڊيوز آهن، مطلب ته اهي صرف هڪ يا ڪيترن ئي پيجنجن جي قسمن کي ماريندا آهن. ان جي برعڪس، بي اين اين جي ڪجهه حالتن ۾ ايڇ آئي وي ويئرئيٽ جي وڏي وسيع کي 90 سيڪڙو تائين مارڻ جي صلاحيت آهي، انهي سان گڏ وائرس جي قابليت کي ڦهلائي ۽ وڌائي ٿي.
تاريخ تائين، سائنسدان اڃا تائين ڪنهن سطح تي بي اين اي جو رد عمل کي وڌائڻ لاء هڪ مؤثر انداز جي سڃاڻپ ڪري چڪا آهن ته اهو حفاظتي سمجهي سگهجي ٿو، ۽ انهي طرح جو جواب شايد مھينو يا ترقي يافته کان وٺي سالن تائين وٺندو. مشڪلاتي معاملن ۾ اڃا به وڌيڪ حقيقت آهي ته اسان اڃا تائين اهو نه ڄاڻن ٿا ته اهي اين اي اين بي جي تڪليف شايد نقصانڪار هوندا هجن- ڇا اهي شايد جسم جي پنهنجي سيلز جي خلاف عمل ڪن ٿا ۽ ناراضگي سان علاج ڪري سگهي ٿي.
انهي سان گڏ هن چيو پئي ته، ايڇ آئي اي جي انفيڪشن قائم ڪرڻ وارن ماڻهن ۾ بي اين اي جي سڌي سڌي تعصب تي تمام گهڻي توجہ رکيل آهي. هڪ اهڙي بي اين اي، 3BNC117 وانگر ڄاڻايل آهي، صرف نه رڳو نئين سيلن جي انفيڪشن کي بلاڪ ڪرڻ، پر ايڇ آئي-संक्रमित कोशिका کي صاف ڪرڻ لاء. اهڙي طريقي سان هڪ ڏينهن شايد ٿي سگهي ٿو ته ڪنهن متبادل يا مڪمل طور تي وائرس سان متاثر ٿيل ماڻهن لاء علاج جي علاج جي اجازت ڏينداسين.
برقرار رکڻ يا بحالي جي ايمانداري بحال ڪرڻ
جيتوڻيڪ سائنسدان جيڪي بي اين ايب جي پيداوار کي متاثر ڪرڻ جي قابل هوندا هئا، اهو ضرور ممڪن آهي ته مضبوط مدافعتي جواب جي ضرورت آهي. اهو هڪ اهم چئلينج سمجهيو وڃي ٿو، ڇاڪاڻ ته ايڇ آئي آئي سي ڊي 4 ٽي سيلز کي "مددگار" کي قتل عام سان مداخلت جي خاتمي جو سبب بنائي ٿو.
ان کان علاوه جسم کي ايذائڻ سان گڏ "قاتل" CD8 T سيلاب سان ايجاد ڪرڻ جي جسم جي ڀيٽ ۾ ان وقت تيز ٿئي ٿي، جيئن بدن کي مدافعتي تڪليف جي طور سڃاتو وڃي ٿو. دائمي انفڪشن جي دوران، مدافعتي نظام مسلسل خود پاڻ کي ضابطو ڪندي ويندي، اهو انهي کي يقيني بنائڻ وارو نه آهي (آٽيميون بيماري جي بيماري سبب) يا سمجهي سگهجي ٿو (پيجنجز کي غير آباد ٿيل ڦهلائڻ جي اجازت).
خاص طور تي ايڇ آئي ايڇ انفڪشن دوران، ان جي نتيجي ۾ ٿي سگهي ٿو ته سي ڊي 4 خاني ترقي سان ترقي ڪري چڪا آهن ۽ جسم روزوجن (ڪينسر جي سرطان جي حالتن جي هڪ حالت) جي سڃاڻپ ڪرڻ ۾ گهٽ قابل ٿي چڪي آهي. جڏهن هي ٿيندو ته، مدافعتي سسٽم بيقانوني طور تي "بريڪس کي مناسب جواب تي" ڪري ٿو، ان کي گهٽ ۽ گهٽ پاڻ کي دفاع جي گھٽ قابليت ڏئي.
سائنسدان ايوري يونيورسٽيء ۾ ڪلونڊي انٽيبيوڊ استعمال ڪيو جو ايپلائيبب کي استعمال ڪرڻ جي شروعات شروع ڪري رهيا آهن ، جن کي شايد "برڪز ڇڏائي" ۽ سي ڊي 8 ٽي سيل جي پيداوار کي ٻيهر آڻڻ جي قابل ٿي.
ان کان وڌيڪ محتاط طور پر تحقيقات جو ذخيرو موصول ٿي ويا آهن، في الحال عام عام هيپيز وائرس جو معذور "شيل" جي استعمال سي ايم وي کي سڏجي ٿو جنهن ۾ SIV جي غير مرضباري واري وصف داخل ٿيل آهي (ايڇ آئي وي جو نسخو) . جڏهن جزياتي جينياتي تبديل ٿيل سي ايم وي سان جڙيل هوندا آهن، جسم کي سي ڊي 8 ٽي سيل پيداوار تيز ڪرڻ سان "ٺٺولي" انفڪشن کي رد ڪيو آهي جيڪي انهن کي مڃيندا آهن انهن کي مڃيندا سي.
ڇا سي ايم وي ماڊل خاص طور تي زور ڀريندي آهي اهو هي حقيقت آهي ته هيپس وائرس جسم کان خارج نه ٿيندو آهي، ٿڌو وائرس وانگر، پر پڙهائڻ ۽ تيستائين رکندو آهي. ڇو ته اهو ڊگهي مدت جي مدافعتي تحفظ تائين محدود آهي، اڃان تائين طئي ڪيو وڃي ٿو، پر اهو هڪ مؤثر دليل جو مفهوم مهيا ڪري ٿو.
خفيه ايڇ وي کي ختم ڪرڻ ۽ قتل ڪرڻ
ايڇ وي آئي ويڪسين کي ترقي ڪرڻ لاء سڀ کان وڏو رڪاوٽون هڪ تيز رفتار آهي جنهن ۾ وائرس مدافعتي معلوم ڪرڻ کان بچڻ لاء وائيٽ وارو ذخائر قائم ڪرڻ جي قابل آهي. اهو يقين آهي ته اها تڪليف جنسي ٽرانسميشن جي صورت ۾ تڪڙو تڪڙو سائيٽ جي لفف نوڊس کان چئن ڏينهن تائين جنسي يا غير جنسي ٽرانسميشن جي چئن ڏينهن تائين پهچائي ويندي آهي.
تاريخ تائين، اسان انهن کان به مڪمل طور تي يقين نه آهيون ته انهن حوض جا وڏا وڏا ۽ وڏا هوندا آهن ۽ نه ئي وائرس ريڊائونڊ (يعني وائرس جي واپسي) جو اثر انفڪشن مان هليا ويندا آهن.
اڄ تحقيق ڪندڙ ڪجهه سڀ کان وڌيڪ جارحيت وارا ٽڪر شامل آهن انهن کي "ايٽ مارڻ" جي حڪمت عملي جو استعمال ڪري رهيو آهي.
ان سلسلي ۾، سائنسدانن کي ڊاڪٽرن جي استعمال سان ڪجهه ڪامياب ملي چڪا آهن جيڪي ايڇ اي سي سي انبرڪز آهن، جيڪي روايتي طور تي مرض ۽ موڊ جي بيماري جي علاج لاء استعمال ڪيا ويا آهن. جڏهن ته پڙهائي ظاهر ڪيو آهي ته نئين هاڻوڪي HDAC ڊزائن کي "جاڳڻ" واري ڊارمنٽ وائرس جي قابل آهن، ٻيو ڪو به اڃان محفوظ نه آهي يا ان جي سائيز کي گهٽائي سگھندا آهن. هاڻ هاڪيڪا ۽ ٻيون ناول منشي ايجنٽ جي گڏيل استعمال تي پنڌ ڪيا ويا آهن (پي پي ايڇ 5 5 شامل آهن، جيڪو سج سان لاڳاپيل جلد جي سرطان جي علاج لاء استعمال ڪيو ويو).
وڌيڪ مسئلا، بهرحال، حقيقت اهو آهي ته HDAC مخاطب ممڪن طور تي زهرديت ۽ مدافعتي جوابن جي دٻاء سبب ڪري سگهي ٿو. نتيجي جي طور تي، سائنسدانين کي دوا جي طبقاتي طور تي ڳولي رهيا آهن، جن کي TLA ايونونسٽ سڏيو ويندو آهي، جو وائرس کان "جرينگ" وائرس بجائے مدافعتي ردعمل کي استعمال ڪرڻ جي قابل هوندو. ابتدائي قيمتي مطالعي جو حوالو ڏنو ويو آهي، نه صرف ويڪرائي ذخيرو جي ماپ جي گهٽتائي جي گهٽتائي آهي پر سي ڊي 8 "قاتل" سيل چالو ڪرڻ ۾ وڏي اضافو.
> ذريعا:
> ربيبز، ايم. راماموري، وي .؛ سيڪسينا، اي .؛ ۽ ٻيا. "ايڇ وي آئي ويڪسين: حيواني اشتهارن، موجوده روڊن ۽ مستقبل جي هدايتن." جرنل امونجيلوجي ريسرچ. 25 اپريل 2015؛ ٻ. 2015؛ Doi: 10.1155 / 2015/560347.
> مارڪوٽز، ايم. ايڇ اي وي آئي ايلٽ ڪنٽرولر مطالعو (ايم ايم اي 0951). " Rockefeller University؛ نيو يارڪ؛ 9 فيبروري، 2011.
> شوبف، ٽي. ڪلين، ڀ .؛ برونچ ويگ، ايم. ۽ ٻيا. "مانيڪوولون انٽيبيوڊ سان ايڇ ٽي-ٽي جي بيماري 3BNC117 ايڇ آئي-1 خلاف ميزبانون حفاظتي ردعمل کي محفوظ ڪري ٿو." سائنس. 5 مئي، 2016؛ Doi: 10.1126 / science.aaf0972.
> جونز، ر .؛ O'Connor، R .؛ Mueller، S .؛ ۽ ٻيا. "هسٽون ڊيسيائيليس انبائٽرز سيٽوٽوڪسيڪڪ ٽي ليمويڪيوٽس جي ايچ آئي-انفڪسيڪ سيلز جي خاتمي کي متاثر ڪن ٿا . " PLOS Pathogens . آگسٽ 14، 2014؛ 10 (8): e1004287 آئيئي: 10.1371 / جرنل.پات.1004287.
> مودي، ايم. سينٽر، ايس .؛ Vandergrift، N .؛ ۽ ٻيا. "راسس ميڪاجيس ۾ HIV-1 لفافتي انٽيبيبي جواب ڏيڻ لاء" ٽال-طرح ريپيسر 7/8 (TLR7 / 8) ۽ TLR9 Agonists تعاون. " جيولوجي جا جرنل. مارچ 2014؛ 88 (6): 3329-3339.